Sådan virker aluminiumadjuvanter i vacciner

Aluminium har været anvendt som adjuvant i snart 100 år i forbindelse med vacciner. Det er en vigtig komponent i vacciner, som gør at de virker mere effektiv. 
Formålet med adjuvanter er at forstærke den immunrespons, som immunforsvaret giver overfor vaccinen. Dermed får man en stærkere beskyttelse mod den sygdom man vil vaccinere imod. Aluminium er typisk det man anvender som adjuvant og det findes bl.a. i HPV-vaccinen og DiTeKiPol-vaccinen.
Aluminium som adjuvant i vacciner blev opdaget i 19251. Her opdagede Gaston Ramon, at hvis man sprøjtede difteri toxin ind sammen med et andet stof, fik man et højere immunrespons. Det andet stof kunne dengang være mange ting, såsom tapioka, lecithin, agar, stivelse olie, saponin eller rasp. I 1926 opdagede Glenny at man fik et rigtig godt immun respons ved at sprøjte vaccinens aktive stof ind sammen med aluminium salte. Fra 30’erne begyndte man derfor at anvende aluminium i vacciner.
Aluminium i vacciner er noget man derfor har mange års erfaring med og de er med til at få vaccinerne til at virke bedre. Nogle vacciner virker faktisk slet ikke, hvis de ikke har aluminium med som adjuvant.

Sådan virker aluminium adjuvanter

Selvom aluminium har været anvendt i vacciner i mange år, har man ikke forstået deres præcise mekanisme endnu, så der er flere teorier.
Der findes altså flere teorier der kan forklare hvordan aluminium adjuvanter virker i vacciner3. Før i tiden troede man at adjuvanter virker ved at skabe et slags depot for vaccinen omkring indstiksstedet. På den måde kan der fra depotet langsomt frigives antigener fra vaccinen, som stimulerer immunforsvarets antigenpræsenterende celler. En adjuvant gjorde altså, at en vaccine stimulerer immunforsvaret over lidt længere tid, end hvis de ikke var til stede. Da immunforsvaret bliver stimuleret over længere tid, får man et bedre respons og dermed virker vaccinen bedre.
En nyere teori3 er at når de aluminiumholdige partikler kommer ind i kroppen, optages de af antigenpræsenterende celler og fagocyteres. De transporteres til lymfeknuder, hvor antigenet præsenteres til T-cellerne, der derved igangsætter et immunrespons.
Aluminium er en af de adjuvanter der anvendes mest i vacciner, heriblandt DiTeKiPol-vaccinen, HPV-vaccinen og hepatitisvaccinen. Aluminium er en adjuvant der er god til at fremme et Th2-respons fra immunforsvaret – men til gengæld dårligere til at fremme et Th1-respons. Det er begge to typer af T-hjælpeceller – en speciel celletype i immunforsvaret.

Typer af aluminiumadjuvanter

Der findes forskellige typer af aluminiumadjuvanter, hvoraf de mest anvendte er:

  • Aluminumphosphat (AlPO4)
  • Aluminumhydroxid (AlOH)
  • Amorf aluminum hydroxyphosphat sulfat (AAHS)

Der er er både fysiske og kemiske forskelle i egenskaber mellem de forskellige aluminium adjuvanter, ligesom de også har forskelle i hvor effektive de er som adjuvanter.
Aluminiumhydroxid (AlOH) bærer netto en positiv ladning ved neutral pH. Aluminiumphosphat (AlPO4) bærer derimod en negativ ladning ved neutral pH. Amorf aluminum hydroxyphosphat sulfat (AAHS) bærer en neutral ladning ved neutral pH.
AAHS er det aluminiumadjuvant som anvendes i Gardasil, HPV-vaccinen der blev anvendt i Danmark mellem 2009 og 2015. Vaccinen indeholder 225 μg af denne aluminiumadjuvant. De har valgt denne aluminiumadjuvant, fordi den er mest effektiv som aluminiumadjuvant for HPV-vacciner. Forsøg har nemlig vist at denne adjuvant er bedre til at binde HPV-vaccine-viruspartikler og give flere antistoffer, sammenlignet med AlOH. Vaccinen indeholder også Polysorbat 80 til at stabilisere vaccinen.
AlOH er den aluminiumadjuvant der anvendes i Cervarix, HPV-vaccinen der anvendes i dag i Danmark. Vaccinen indeholder 500 μg af denne adjuvant. Det er også den aluminiumadjuvant der bl.a. også anvendes i andre vacciner, som f.eks. DiKeTiPol-vaccinen.

Er aluminiumadjuvanterne giftige?

Aluminium kan i større mængder være neurotoksiske, men aluminiumadjuvanterne er helt ufarlige. Giftighed eller toksicitet handler nemlig ikke kun om hvilket stof der er tale om, men i høj grad hvilke mængder man indtager. Således er vand jo også giftig hvis man drikker 10 L på én gang.
Derfor beregner man en grænseværdi for hvor meget man kan indtage af et stof, for at det er fuldstændig sikkert. En sådan grænseværdi ligger typisk en faktor 100 under den mængde som i forsøg har vist at være begyndende giftig. Derfor skal man altså indtage 100 gange grænseværdien før noget faktisk er giftig.
Mængden af aluminiumadjuvanterne i vaccinerne er langt under grænseværdierne og derfor er der ingen grund til at frygte at de er giftige. I øvrigt findes der også aluminium i andre lægemidler i langt større mængder, end de findes i vacciner.

  • Lægemidlet Alutard indeholder også aluminiumhydroxid, som er den aluminiumadjuvant der f.eks. findes i Cervarix. I cervarix findes 0,5 mg, men i Alutard findes hele 3,3 mg Aluminium. Hvis man regner med at en patient får 40 indsprøjtninger, bliver det til 132 mg Aluminium.
  • Lægemidlet Novaluzid indeholder også aluminiumhydroxid, men her i en dosis af 265 mg. Ifølge de farmakokinetiske data optages 15-30% fra mavetarmkanalen, hvilket betyder at der i blodet er 39,75-79,5 mg tilgængeligt. Dette svarer til 80-160 gange så meget som der er i Cervarix.

Hvilke vacciner indeholder aluminium?

Det er ikke alle vacciner der indeholder aluminiumadjuvanter. Inden for den enkelte vaccine, kan der også være flere producenter der producerer dem. Da tillægsstoffer kan afvige fra producent til producent, kan der derfor også være forskel på hvilken aluminiumadjuvant der er anvendt.
Nedenunder ses en liste over forskellige vacciner der indeholder aluminium, hvilken type det er og i hvilken mængde2:

Vaccine Produktnavn Producent Aluminiumform Mængde Al3+ mg
 HPV-vaccinen  Gardasil  Sanofi Pasteur MSD Aluminiumhydroxyfosfat  0,225
 Cervarix  GlaxoSmithKline Pharma  Aluminiumhydroxidhydrat  0,5
 Gardasil-9  Sanofi Pasteur MSD  Aluminiumhydroxyfosfat  0,225
 Silgard  MSD Amorf aluminiumhydroxyfosfatsulfat  0,225
 Difteri-tetanus  Di-Te-Ki-Pol (/Act-Hib)  SSI  Aluminiumhydroxidhydrat  1
 Di-Te-booster  SSI  Aluminiumoxidhydrat  0,5
 Di-Te-Ki-booster  SSI  Aluminiumhydroxidhydrat  0,5
 Di-Te-Ki-Pol-booster  SSI  Aluminiumhydroxidhydrat  0,5
 Difterivaccine »SSI« primærvac.  SSI  Aluminiumoxidhydrat  1
 Difterivaccine »SSI« revac  SSI  Aluminiumoxidhydrat  0,5
 Tetanusvaccine »SSI«  SSI  Aluminiumoxidhydrat  1
 TBE  Tico Vac  Baxter  Aluminiumhydroxid  0,35
 Tico Vac junior  Baxter  Aluminiumhydroxid  0,17
 Pneumokok  Prevenar 13  Pfizer  Aluminiumfosfat  0,125
 Meningokok gruppe C  NeisVac-C  Baxter  Aluminiumhydroxid  0,5
 Hepatitis  Twinrix (hepatitis A + B)  GlaxoSmithKline Pharma  Aluminiumhydroxid / Aluminiumfosfat  0,05 / 0,4
 Twinrix paediatric (hepatitis A + B)  GlaxoSmithKline Pharma  Aluminiumhydroxid / Aluminiumfosfat  0,025 / 0,2
 Ambirix (hepatitis A + B til børn)  GlaxoSmithKline Pharma  Aluminiumfosfat / Aluminiumhydroxid  0,4 / 0,05
 Havrix (hepatitis A)  GlaxoSmithKline Pharma  Aluminiumhydroxid  –
 Vaqta (hepatitis A)  Sanofi Pasteur MSD  Amorf aluminiumhydroxidfosfatsulfat  0,225
 Vaqta (hepatitis A, børn)  Sanofi Pasteur MSD  Amorf aluminiumhydroxidfosfatsulfat  0,225
Engerix-B (hepatitis B)  GlaxoSmithKline Pharma  Aluminiumhydroxidhydrat  0,50
 Fendrix (hepatitis B, ved nyreinsufficiens)  GlaxoSmithKline Pharma  Aluminiumfosfat  0,50

Bemærk at der er IKKE aluminium i MFR-vaccinen!
Der er også aluminium i nogle af de såkaldte allergivacciner, der ikke er en vaccine i klassisk forstand. I allergivacciner anvendes typisk aluminiumhydroxid.
Kilder:

  1. Dennis Christensen. Vaccine adjuvants: why and how. Taylor & Francis Online. 2016.
  2. Ugeskrift for læger
  3. Calvin C. Willhite, Nataliya A. Karyakina, Robert A. Yokel, Nagarajkumar Yenugadhati, Thomas M. Wisniewski, Ian M. F. Arnold, Franco Momoli, and Daniel Krewski.Systematic review of potential health risks posed by pharmaceutical, occupational and consumer exposures to metallic and nanoscale aluminum, aluminum oxides, aluminum hydroxide and its soluble salts. Crit Rev Toxicol 2016.

Be the first to comment

Leave a Reply

Din email adresse vil ikke blive vist offentligt.


*